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簡(jiǎn)體中文收藏！老年人藥品研發(fā)注意事項(xiàng)匯總
2021年5月11日，第七次全國(guó)人口普查結(jié)果顯示：我國(guó)60歲及以上人口為26402萬(wàn)人，占18.70%；其中，65歲及以上人口為19064萬(wàn)人，占13.50%。預(yù)計(jì)2050年我國(guó)60歲以上的老年人口將達(dá)到4億。
由于老年人肝腎功能不全，代謝能力差，用藥劑量低、不良反應(yīng)發(fā)生率高、用藥依從性差等眾多特點(diǎn)，且隨著我國(guó)老年人口的數(shù)量逐年增多，研發(fā)出安全的、有效的適用于老年人的藥物是國(guó)家持續(xù)鼓勵(lì)的事情。本文針對(duì)老年用藥的特點(diǎn)，梳理了在藥學(xué)和臨床研究過程中的注意事項(xiàng)，望指導(dǎo)同仁進(jìn)行老年用藥藥物研發(fā)。
普通片劑/膠囊劑：不易吞咽，但軟膠囊比硬膠囊容易吞咽；也可打開膠囊服用其內(nèi)容物。
直腸、陰道、尿道用制劑：可在不能口服給藥的情況下使用，但可能需護(hù)理人員協(xié)助。
用于眼部和耳部的制劑、鼻用制劑、吸入和霧化制劑、皮膚外用制劑或經(jīng)皮使用制劑：尖端劃傷可能需護(hù)理人員協(xié)助，同時(shí)注意用藥衛(wèi)生問題。
2、輔料的選擇
在人體器官和身體功能受損的情況下，安全風(fēng)險(xiǎn)也隨之改變。
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關(guān)注與衰老有關(guān)的情況，例如：椰子油可能會(huì)增加膽固醇水平；糖會(huì)增加血糖水平，可能導(dǎo)致齲齒，進(jìn)一步影響口腔健康。
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注意多種藥物聯(lián)用的情況，例如：山梨醇或甘露醇過量可能導(dǎo)致胃運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間和通便效果的改變，而導(dǎo)致輔料過量的可能性和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
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考慮輔料在老年患者的使用制劑中的潛在好處，例如，不同顏色的外觀可能提高對(duì)藥物的識(shí)別，減少意外用錯(cuò)藥物的風(fēng)險(xiǎn)等。
老年人可能由于缺乏力量和對(duì)必要的處理方式理解上有困難而難以打開容器。對(duì)于可能在老年人群中使用的藥品，需要事先在適當(dāng)比例的老年人群中確認(rèn)是否容易打開裝藥的容器。
需要考慮患者為克服這些困難而可能采取的“應(yīng)對(duì)策略”。
如：例如更改劑量頻率以與護(hù)理人員的來訪相適應(yīng)； 請(qǐng)別人幫忙打開藥品包裝容器并使容器保持敞開； 將藥品從容器中取出并以其它方式對(duì)藥品進(jìn)行存儲(chǔ)。這些措施可能會(huì)影響到產(chǎn)品的穩(wěn)定性，并改變藥物的安全性和有效性。
新技術(shù)的使用：需要適當(dāng)針對(duì)老年人進(jìn)行培訓(xùn)，同時(shí)也要評(píng)估老年人對(duì)這種技術(shù)的學(xué)習(xí)性和適宜性。
裝藥容器的外觀和類型：外包裝上的特定尺寸、形狀和顏色可能有助于區(qū)分某一特定類型的產(chǎn)品，盡可能避免用藥錯(cuò)誤。
對(duì)于在老年人中廣泛應(yīng)用的藥物，藥物研究需要在包括老年人的所有年齡層中開展。進(jìn)入臨床試驗(yàn)的老年人群要具有充分的代表性。
臨床方案通常不應(yīng)包括人為規(guī)定的年齡上限，不排除伴隨其他疾病的必要患者。只有通過觀察這些患者，才能檢測(cè)到藥物-疾病的相互作用?？赡苡盟幦巳旱哪挲g越大，越有必要在研究中包含高齡的老年人。
老年患者對(duì)藥物治療的反應(yīng)在很多方面與年輕患者不同，尤其是75歲以上患者差異更大。
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對(duì)治療不只是以老年人為目標(biāo)人群的疾病藥物而言，試驗(yàn)至少需要納入 100 名老年患者以檢測(cè)是否存在臨床重要差異。
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對(duì)于用于治療相對(duì)罕見疾病的藥物，老年患者數(shù)量可相對(duì)減少。
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當(dāng)治療的疾病與高齡相關(guān)（如阿爾茲海默?。r(shí)，則老年患者需要占受試人群的絕大多數(shù)。
- 所有的臨床資料都必須觀察是否存在與年齡相關(guān)的差異，如不良反應(yīng)發(fā)生率、療效、和劑量-效應(yīng)。如果這些相對(duì)初步的概括分析顯示有重要差異，便需要更深入的評(píng)估。
2、 臨床試驗(yàn)內(nèi)容
01 藥代動(dòng)力學(xué)研究
絕大多數(shù)已知的青年和老年患者的重要差別是藥代動(dòng)力學(xué)差別，通常與肝腎排泄功能不全或藥物—藥物的相互作用有關(guān)。
在穩(wěn)態(tài)的條件下，從足夠數(shù)量的II/III期臨床試驗(yàn)的老年和年輕病人中，在血藥水平谷值（即在下次給藥前）或其他固定時(shí)間獲得少量 (一個(gè)或兩個(gè)時(shí)間點(diǎn))的血藥水平測(cè)定值，以觀察可能存在的老年人與青年人之間與年齡相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)行為差異。
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確定老年人或是老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)行為是否與年輕成人有差異，并指出引起差異的特征非常重要。
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如果發(fā)現(xiàn)了巨大的（具有潛在醫(yī)學(xué)意義）年齡相關(guān)的差異，在初始的藥代動(dòng)力學(xué)研究后需進(jìn)行一個(gè)多劑量，樣本量充分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
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針對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)篩選試驗(yàn)，小的差異無重要的臨床意義，當(dāng)發(fā)現(xiàn)了較大的差異，除非篩選結(jié)果獲得的信息足夠，需要進(jìn)行正式的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
目前已發(fā)現(xiàn)的與年齡相關(guān)的藥效學(xué)差異(在所給的血藥濃度下，療效和副作用的增加和減少)太少，故無需將老年患者的劑量-效應(yīng)或藥效學(xué)研究作為常規(guī)要求。
但以下情況，建議進(jìn)行獨(dú)立研究：
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鎮(zhèn)靜/催眠藥和其他精神藥品或有重要的中樞系統(tǒng)作用的藥物，如抗組胺鎮(zhèn)靜藥物。
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當(dāng)在II/III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)庫(kù)中，年輕人與老年人的亞組比較提示存在具有潛在臨床意義的顯著年齡相關(guān)的藥物療效或不良反應(yīng)差異，且差異不能被PK差異解釋。
老年患者比年輕患者更可能同時(shí)服用其他藥物。藥物或可能的合并用藥的治療范圍（如治療劑量-毒性劑量的范圍）很窄，而且合并用藥的可能性很大時(shí)，需要考慮做特定的藥物-藥物相互作用研究。
所需進(jìn)行的研究必須根據(jù)具體情況而定，但推薦遵循以下一般性原則：
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地高辛和口服抗凝劑的相互作用研究，因?yàn)楹芏嗨幬锬芨淖冞@些藥物的血清濃度，而且在老年人中應(yīng)用廣泛，并且治療范圍很窄。
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主要經(jīng)廣泛肝臟代謝的藥物，檢測(cè)肝酶誘導(dǎo)劑（如巴比妥類）及肝酶抑制劑（如西咪替?。┑挠绊?。
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由細(xì)胞色素P-450酶代謝的藥物，很有必要檢測(cè)已知抑制劑（例如奎尼丁或酮康唑和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）的影響。
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對(duì)于非?？赡芘c受試藥物聯(lián)合使用的其他藥物，應(yīng)實(shí)施相互作用研究（除非藥代動(dòng)力學(xué)篩選已經(jīng)排除了重要的相互作用）。
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