舉例：冀建宛通過(guò)研究證實(shí)：“用附子、烏頭出現(xiàn)暝眩反應(yīng)后繼續(xù)用藥，維持輕度暝眩反應(yīng)，痹癥在短期內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，疼痛迅速減輕，可以大大縮短療程。出現(xiàn)暝眩反應(yīng)后的用藥量，經(jīng)維持這種反應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)，不及則療效欠佳，太過(guò)則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重中毒反應(yīng)……一出現(xiàn)暝眩反應(yīng)，即改少量頻服，以便控制，每劑藥液一天或兩天服完均可。”該種情況被認(rèn)為是人體服藥后起效的正常反應(yīng)。

安全性觀測(cè)指標(biāo)的分析至少應(yīng)包括單個(gè)指標(biāo)的治療期間總體臨床分析，以及同一受試者多個(gè)指標(biāo)異常的整體分析。建議對(duì)同一受試者發(fā)生心臟、肝臟和腎臟等重要臟器功能的多個(gè)指標(biāo)異常時(shí)，采用表格的形式進(jìn)行梳理，有利于對(duì)安全性進(jìn)行深度分析。需特別關(guān)注的是，對(duì)于重要臟器功能的多個(gè)指標(biāo)異常者，研究者和申請(qǐng)人應(yīng)從臨床專業(yè)角度，以數(shù)據(jù)為依據(jù)，深入、客觀、全面分析原因，避免解釋說(shuō)明欠科學(xué)的情況。如將肝功能檢查天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶等多項(xiàng)指標(biāo)異常的原因解釋為飲酒，但隨訪檢查結(jié)果與飲酒后肝功能的變化特點(diǎn)并不吻合。 

肝損傷是中藥臨床研究中常見(jiàn)的不良事件，也是截至目前導(dǎo)致藥物撤市的最常見(jiàn)原因，應(yīng)高度重視。對(duì)肝損傷因果關(guān)系進(jìn)行深入分析十分有必要，一方面，保護(hù)受試者安全，另一方面，評(píng)估是否與中藥相關(guān)。應(yīng)分析與肝損傷相關(guān)的潛在信息，至少包括所有相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查；基線信息，包括但不限于有相關(guān)肝病病史（尤其是肝臟異?；蚣膊?mdash;—A、B、C 型肝炎，自身免疫性肝病，酒精性肝病），以及已知與肝毒性相關(guān)的藥味和合并用藥，如合并用藥說(shuō)明書(shū)中已經(jīng)記載了相關(guān)安全性內(nèi)容等。需要考慮的其他潛在因素包括血漿凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)（PT）或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）升高可能提升有潛在嚴(yán)重肝損害；既往有肝膽疾病，且表現(xiàn)為 ALP升高；既往有可以影響肝臟氧化功能的心血管疾?。ㄈ毖愿尾。?。

自2020年7月1日起施行《研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）管理規(guī)范（試行）》（以下簡(jiǎn)稱DSUR 管理規(guī)范）對(duì)安全性報(bào)告的要求如下：

按照2020年9月27 日新發(fā)布的《中藥注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》的要求，在申報(bào)資料“（一）行政文件和藥品信息”中應(yīng)報(bào)告藥物警戒與風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容。如 DSUR 的情況和研發(fā)期間發(fā)生的可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）的快速報(bào)告情況等；在臨床研究資料的中醫(yī)藥理論部分應(yīng)進(jìn)行處方安全性分析，臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案中應(yīng)有安全性數(shù)據(jù)相關(guān)的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并進(jìn)行臨床價(jià)值評(píng)估。并對(duì)安全性更新報(bào)告中需關(guān)注的安全性風(fēng)險(xiǎn)：SAE、可疑非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)、非臨床研究發(fā)現(xiàn)的重大安全性風(fēng)險(xiǎn)等進(jìn)行整體安全性評(píng)估，提高分析質(zhì)量。
 

[1] 廖星,胡瑞學(xué),陳薇,等. 中醫(yī)禁忌學(xué)對(duì)中藥安全性評(píng)價(jià)的啟示 [J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 第43卷第10期2020年10月. 

[2] 武曉紅. 中藥注射劑不良反應(yīng)與安全性評(píng)價(jià)研究. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 第2019 Vol.20 No.1. 

[3] 安娜，韓玲,等. 中藥新藥臨床試驗(yàn)報(bào)告安全性分析方面的常見(jiàn)問(wèn)題. 科學(xué)通報(bào), 第20210407.501. 

[4] 肖小河, 柏兆方, 王伽伯,等. 中藥安全性評(píng)價(jià)與藥物警戒. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 第2021年第66卷第4-5期: 407-414. 

[5] 韓玲，孫祖越，楊威,等. 全程式中藥安全性評(píng)價(jià)和監(jiān)管. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志2020年11月第34卷第11期.
 

-END-
 

關(guān)于我們：
 

      鄭州深藍(lán)海生物醫(yī)藥是北京新領(lǐng)先在臨床CRO領(lǐng)域打造的一個(gè)知名品牌。公司擁有300余人高專業(yè)水準(zhǔn)的臨床服務(wù)團(tuán)隊(duì)，并在石家莊、武漢、長(zhǎng)沙、杭州、鄭州、沈陽(yáng)、貴州、大連、廣州、西安、天津等20多個(gè)中心城市設(shè)立駐地辦事處。 

      公司下設(shè)醫(yī)學(xué)部、臨床運(yùn)營(yíng)部、數(shù)據(jù)部、質(zhì)量控制委員會(huì)、藥物警戒部、注冊(cè)部和人類遺傳資源管理委員會(huì)等部門(mén)。能夠通過(guò)創(chuàng)新的服務(wù)模式和多維的信息化技術(shù)，推動(dòng)臨床研究的發(fā)展及臨床研究外包服務(wù)模式的變革，為客戶提供多元化的研發(fā)支持和服務(wù)，包括創(chuàng)新藥和仿制藥的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗(yàn)、仿制藥生物等效性（BE）試驗(yàn)及藥代動(dòng)力學(xué)（PK/PD）臨床研究、體內(nèi)外相關(guān)性研究（IVIVR）、醫(yī)療器械臨床研究及第三方稽查等，全面覆蓋大小分子藥物，滿足不同類型企業(yè)的臨床研究需求，為國(guó)內(nèi)外客戶打通新藥上市前最關(guān)鍵的瓶頸。 

      目前，公司已經(jīng)與國(guó)內(nèi)近1000家藥物臨床機(jī)構(gòu)、600余家臨床醫(yī)院建立合作，如北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院、北京阜外心血管醫(yī)院、上海長(zhǎng)海醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院、吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣東中醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院等，合作醫(yī)院科室1500余個(gè)。