分享 | 臨床風(fēng)險管理計劃撰寫
“臨床風(fēng)險管理計劃(RMP)”是為了識別和描述重要的已識別風(fēng)險、重要的潛在風(fēng)險和重要的缺失信息,進而提出與風(fēng)險相匹配的藥物警戒活動和風(fēng)險管理措施,以確保適應(yīng)癥人群在用藥過程中保持獲益大于風(fēng)險。本文作者根據(jù)自身撰寫的 RMP,總結(jié)以下內(nèi)容與各同行交流分享。
(一)安全性概述
按照《E2E:藥物警戒計劃》,安全性概述應(yīng)當是“一個關(guān)于藥物重要的已識別風(fēng)險,重要的潛在風(fēng)險和重要的缺失信息的摘要”。簡而言之,撰寫安全性概述需要從“藥物的用途、藥物的風(fēng)險、藥物的適用范圍”進行闡述。因此,又將安全性概述分為三部分:目標適應(yīng)癥流行病學(xué)、重要的已識別/潛在風(fēng)險、重要的缺失信息。
在對藥品進行風(fēng)險識別時,適應(yīng)癥的疾病特征和人群大小對風(fēng)險是否影響獲益平衡的結(jié)論產(chǎn)生重要影響,因此需要首先對目標適應(yīng)癥的流行病學(xué)信息進行總結(jié)。
檢索相關(guān)資料的主要方向,如:人群基本流行病學(xué)數(shù)據(jù)和特征、自然病程特征、人群重要的合并疾病及合并用藥以及目前可及的治療手段等相關(guān)信息的摘要。
實際撰寫時,可以考慮參考項目已有的資料與適應(yīng)癥治療指南,同時也要進行文獻檢索,以獲取最新的信息。
風(fēng)險,是不良反應(yīng),但不是所有的不良反應(yīng)都是風(fēng)險。RMP 應(yīng)聚焦解決不良臨床結(jié)局,有足夠的科學(xué)證據(jù)證明是由藥物引起的風(fēng)險。因此對重要風(fēng)險的分析和評價變得尤為重要。
? 風(fēng)險類別:重要風(fēng)險被區(qū)分為“已識別”和“潛在”兩類風(fēng)險。實際撰寫時,可以參考同類藥物的說明書及風(fēng)險管理計劃,結(jié)合自己已有的臨床/非臨床數(shù)據(jù)進行分析。
? 風(fēng)險名稱:建議盡量使用國際醫(yī)學(xué)用于詞典[MedDRA]術(shù)語,選擇更為貼切的風(fēng)險名稱。
? 確定重要的已識別風(fēng)險/重要的潛在風(fēng)險:“安全性概述”部分的主體內(nèi)容是對重要風(fēng)險的分析和評價,無論針對的是何種適應(yīng)癥和目標人群,在確定風(fēng)險是否重要是,應(yīng)該考慮以下因素:
(1)風(fēng)險的醫(yī)學(xué)重要性;
(2)發(fā)生頻率、可預(yù)測性、可預(yù)防性和可逆性;
(3)對公眾健康的潛在因素。
通過上述內(nèi)容,便于對風(fēng)險的識別和確定,之后根據(jù)風(fēng)險機制、非臨床數(shù)據(jù)以及臨床數(shù)據(jù)三方面進行論證。我在撰寫過程中更多關(guān)注的是臨床數(shù)據(jù),參考同類藥物以及自己本身的數(shù)據(jù)。
? 重要的缺失信息:指對藥品某方面的安全性特征或某特定人群使用該藥品的風(fēng)險獲益信息存在缺失,且這些缺失的信息是臨床所關(guān)注的。
實際撰寫過程中,需要對列為缺失信息的數(shù)據(jù)進行論證說明,說明作為缺失數(shù)據(jù)的原因、對被超適應(yīng)癥使用的可能性進行評估。
(二)藥物警戒活動
藥物警戒活動的目的是進一步描述和量化風(fēng)險特征、確認或消除潛在風(fēng)險、識別新的風(fēng)險、收集缺失信息領(lǐng)域的信息以及評估風(fēng)險控制措施的有效性。藥物警戒活動計劃包括常規(guī)藥物警戒活動和額外藥物警戒活動。
常規(guī)藥物警戒活動是所有藥品必須進行的主要/最低限度的藥物警戒活動組合。申請人應(yīng)遵從法規(guī)要求計劃并實施活動,包括:建立收集、報告不良反應(yīng)的系統(tǒng)和程序;向監(jiān)管部門報告藥物的不良反應(yīng);DSUR/PSUR的遞交;持續(xù)性監(jiān)測收集安全信號;更新說明書以及藥品監(jiān)管機構(gòu)規(guī)定的其他要求等。
額外的藥物警戒活動是非臨床研究或以安全性為目的臨床試驗和/或非干預(yù)性研究等。申請人應(yīng)該對每項額外的藥物警戒活動的目的和必要性進行說明。如需開展,建議以活動類型為中心撰寫相關(guān)內(nèi)容,而不是以風(fēng)險為中心進行撰寫。
風(fēng)險控制措施是以安全性概述為基礎(chǔ),制定與藥物風(fēng)險相匹配的風(fēng)險控制措施,目的在于預(yù)防/降低重要風(fēng)險的發(fā)生。風(fēng)險控制措施包括常規(guī)風(fēng)險控制措施和特殊風(fēng)險控制措施。
01、常規(guī)風(fēng)險控制措施:常規(guī)風(fēng)險控制措施適用于所有藥品,包括修訂藥品說明書、標簽、包裝,采用適當?shù)乃幤诽幏叫蝿莺凸芾頎顟B(tài)等。
在撰寫常規(guī)風(fēng)險管理措施時,根據(jù)安全性信息中所確定的風(fēng)險/缺失信息進行制定,一般常見于自擬說明書/可預(yù)防性中,如說明書中用法用量、禁忌、警告、注意事項、不良反應(yīng)等章節(jié)。
02、特殊風(fēng)險控制措施
特殊風(fēng)險控制措施通常包括風(fēng)險溝通、教育計劃、患者日記、處方限制項目、受控分銷、疾病/藥物登記招募計劃、避孕計劃等。只有當常規(guī)風(fēng)險控制措施無法達到預(yù)期效果時才實施特殊風(fēng)險控制措施。
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