藥物新用途或新適應(yīng)癥是快速發(fā)現(xiàn)新藥的有效途徑，特別適合我國(guó)國(guó)情的新藥研究模式。其具有的優(yōu)勢(shì)為：成藥性高、研發(fā)經(jīng)費(fèi)低(比別的新藥開發(fā)要低50%-60%左右）、有廣闊的知識(shí)產(chǎn)權(quán)空間。

例如：

輝瑞公司最開始研制用于治療冠心病的藥物西地那非（sildenafil），在1991年實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)冠心病的治療效用不能達(dá)到研究預(yù)期，但是在臨床試驗(yàn)中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了其用于治療勃起功能障礙（CN94192386X）、肺動(dòng)脈高壓（EP1097711）的新用途，相繼于1998年、2005年經(jīng)FDA批準(zhǔn)并應(yīng)用于臨床至今。
 

制藥設(shè)備、生產(chǎn)裝置或醫(yī)療器具專利，可以有針對(duì)性的進(jìn)行發(fā)明專利、或?qū)嵱眯滦蛯＠纳暾?qǐng)。

對(duì)于同一個(gè)主題的專利申請(qǐng)，如該專利具備較高的創(chuàng)造性，則可同時(shí)提交發(fā)明專利和實(shí)用新型專利申請(qǐng)。

實(shí)用新型專利一般不經(jīng)過實(shí)審，會(huì)在大約半年后得到授權(quán)，獲得10年的實(shí)用新型專利保護(hù)，而發(fā)明專利會(huì)經(jīng)過實(shí)審程序，如發(fā)明也具備授權(quán)條件，則我們需放棄實(shí)用新型的權(quán)利，轉(zhuǎn)變成20年的發(fā)明專利保護(hù)，即延長(zhǎng)了10年的專利保護(hù)期。

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當(dāng)藥物專利布局出現(xiàn)失誤，則可能導(dǎo)致很大損失，以艾拉莫德、克立硼羅在專利布局中的失誤為例。
 

艾拉莫德（Iguratimod）臨床上用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。艾拉莫德化合物由日本富山化學(xué)于1988年申請(qǐng)了化合物專利JPH0249778A，后富山化學(xué)與衛(wèi)材藥業(yè)進(jìn)行合作開發(fā)，明確了研發(fā)艾拉莫德的主要應(yīng)用方向?yàn)轭愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并進(jìn)行了臨床研究，于1994年申請(qǐng)的專利WO1994023714A1首次涉及了艾拉莫德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，該專利在日本、歐洲、美國(guó)等國(guó)家或地區(qū)獲得授權(quán)，但是卻沒有進(jìn)入中國(guó)。但艾拉莫德關(guān)鍵的化合物專利（JPH0249778A）及用途專利（WO1994023714A1）未進(jìn)入中國(guó)的專利布局失誤，為后來先聲藥業(yè)的艾拉莫德片率先上市而衛(wèi)材失去中國(guó)市場(chǎng)埋下了伏筆。隨著臨床的進(jìn)展，富山化學(xué)在2001-2003年又申請(qǐng)了涉及艾拉莫德片的制劑專利JP2001240540A及艾拉莫德制備方法的制備方法專利JP2003171375A，該2件專利同樣也未進(jìn)入中國(guó)。
 

國(guó)內(nèi)艾拉莫德的研究是由天津藥物研究院于1999年開始，且天津藥物研究院于2003年申請(qǐng)了艾拉莫德的關(guān)鍵制劑專利CN100387231C并獲得授權(quán)，此后與先聲藥業(yè)合作，后續(xù)陸續(xù)提交了11件艾拉莫德相關(guān)專利申請(qǐng)。先聲藥業(yè)的艾拉莫德片于2011年8月在中國(guó)獲批上市，后來成為先聲藥業(yè)的龍頭產(chǎn)品，而衛(wèi)材制藥的艾拉莫德片于2012年6月才在日本上市，先聲藥業(yè)由一個(gè)跟隨者似乎成為了實(shí)質(zhì)上的原創(chuàng)者。
 

富山化學(xué)第1件涉及艾拉莫德的中國(guó)專利CN103826624A是直到2013年才申請(qǐng)的，涉及艾拉莫德與甲氨蝶呤或潑尼松龍的的聯(lián)合用藥，后續(xù)又在中國(guó)陸續(xù)申請(qǐng)了數(shù)件艾拉莫德的相關(guān)專利，但為時(shí)已晚。艾拉莫德原研企業(yè)可能由于早期沒有認(rèn)識(shí)到中國(guó)的廣闊市場(chǎng)又或者單純是因?yàn)槭杪?，而忽略了艾拉莫德關(guān)鍵專利在中國(guó)的布局，痛失了中國(guó)市場(chǎng)。
 

▲ 艾拉莫德國(guó)內(nèi)外專利布局
 

克立硼羅——晶型專利被他人搶先，輝瑞損失400萬美元場(chǎng)

 

克立硼羅（Crisaborole）是美國(guó)輝瑞公司持有的一款治療兒童和成人特應(yīng)性皮炎的新藥，是輝瑞于2016年花費(fèi)52億美元收購(gòu)Anacor公司所獲得一款非甾體特應(yīng)性皮炎藥物。2016年12月克立硼羅軟膏（Eucrisa）獲得FDA批準(zhǔn)上市，2020年7月在中國(guó)獲批上市，商品名舒坦明。

克立硼羅的化合物專利WO2006089067A2在2006年申請(qǐng)，關(guān)鍵用途專利WO2007095638A2于2007年申請(qǐng)，然其藥用晶型專利WO2017093857A1是直到2016年11月23日才正式提交（要求2016年11月11日的優(yōu)先權(quán)日），即藥用晶型專利是在化合物專利申請(qǐng)后10年多、藥物正式批準(zhǔn)上市前幾天才正式提交申請(qǐng)，這也是原研藥企的常用專利布局策略，藥用晶型專利作為關(guān)鍵專利的延后申請(qǐng)很多時(shí)候可以很大限度的延長(zhǎng)藥物專利保護(hù)周期。

然原研企業(yè)沒有想到的是，中國(guó)企業(yè)蘇州晶云在2016年5月9日申請(qǐng)了一項(xiàng)克立硼羅的晶型專利CN201610301832.6，該申請(qǐng)要求保護(hù)的晶型中涉及了原研企業(yè)上市產(chǎn)品所使用的的晶型，蘇州晶云以該專利為優(yōu)先權(quán)申請(qǐng)了PCT專利WO2017193914A1，該P(yáng)CT專利進(jìn)入多個(gè)國(guó)家地區(qū)。

由于蘇州晶云在原研企業(yè)輝瑞之前幾個(gè)月提交了克立硼羅的藥用晶型專利，極大可能的導(dǎo)致輝瑞原研的晶型專利涉及的相同晶型由于缺乏新穎性而不被授權(quán)，而蘇州晶云的專利更大概率的會(huì)獲得授權(quán)。2018年蘇州晶云與輝瑞子公司Anacor達(dá)成協(xié)議，將其持有的克立硼羅專利轉(zhuǎn)讓給Anacor，價(jià)格為400萬美元，成為蘇州晶云成立以后最大的一項(xiàng)單筆收入。而蘇州晶云為研發(fā)克立硼羅晶型投入的費(fèi)用僅為22萬元人民幣，可以說回報(bào)巨大。
 

▲ 克立硼羅原研仿制專利布局
 

 

總結(jié)

化學(xué)藥物領(lǐng)域在專利布局時(shí)，專利類型需要考慮到化合物、化合物鹽、晶型、醫(yī)藥用途、制備方法、制劑、聯(lián)合用藥、檢測(cè)分析方法、前藥、代謝物、氘代物、中間體等多種專利類型。

創(chuàng)新藥企業(yè)在進(jìn)行專利布局時(shí)需要將專利進(jìn)行合理的布局以最大限度的保護(hù)創(chuàng)新藥物。例如對(duì)于市場(chǎng)前景好的國(guó)家地區(qū)專利最好進(jìn)入，進(jìn)入哪些國(guó)家地區(qū)需要以發(fā)展的長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光去看，艾拉莫德的失誤就是例證。

對(duì)于仿制藥企業(yè)或者專門研發(fā)機(jī)構(gòu)來說，抓住原研企業(yè)的專利布局失誤和漏洞，以較小的投入完成原研藥外圍技術(shù)的研發(fā)和專利的提前申請(qǐng)，從而獲得巨額回報(bào)，也是一種值得嘗試的方式。

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