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簡體中文質(zhì)控寶典 | 一文速查臨床試驗進行階段必備文件質(zhì)控要點
1、更新的研究者手冊
? 質(zhì)控要點：
? 申辦者在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次；
? 申辦者在更新研究者手冊后應及時送達研究者；
? 更新的研究者手冊應由研究者及時遞交倫理委員會；
? 研究者手冊的內(nèi)容應符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第七十五條 申辦者應當制定研究者手冊修訂的書面程序。在臨床試驗期間至少一年審閱研究者手冊一次。申辦者根據(jù)臨床試驗的研發(fā)步驟和臨床試驗過程中獲得的相關藥物安全性和有效性的新信息，在研究者手冊更新之前，應當先告知研究者，必要時與倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門溝通。申辦者負責更新研究者手冊并及時送達研究者，研究者負責將更新的手冊遞交倫理委員會。
? 質(zhì)控要點：
? 文件內(nèi)容應符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求；
? 文件的使用應在獲得倫理委員會同意之后；
? 獲得倫理委員會同意后應使用最新版文件；
? 文件的版本號、版本日期及簽字日期應符合邏輯關系；
? 更新的試驗方案在獲得倫理同意后應及時對研究者及授權(quán)參與臨床試驗的研究人員進行培訓。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（二）臨床試驗實施前和臨床試驗過程中，研究者應當向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。
第十二條 （一）倫理委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。
第二十條 研究者應當遵守試驗方案。（一）研究者應當按照倫理委員會同意的試驗方案實施臨床試驗。
第二十三條 （一）研究者應當使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。
第三十一條 （四）應當識別可減少或者可被接受的風險。減少風險的控制措施應當體現(xiàn)在試驗方案的設計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責明確的合同、標準操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓。
第五十條 （五）監(jiān)查員核實研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前所有受試者或者其監(jiān)護人均簽署了知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照相關法律法規(guī)的要求實施；保證研究人員對臨床試驗有充分的了解。
? 質(zhì)控要點：
? 研究者最新履歷，應填寫完整，且研究者本人簽字及日期；
? 醫(yī)生和護士的執(zhí)業(yè)地點應包含開展臨床試驗的臨床試驗機構(gòu)，醫(yī)生的執(zhí)業(yè)范圍應與臨床試驗相符合，護士的執(zhí)業(yè)證書應在有效期內(nèi)，藥師應有藥師資格證或經(jīng)過相應的培訓；
? 所有授權(quán)的研究人員應有GCP證書或培訓記錄，時間應在參與試驗前；
? CRC應提供委托證明文件，且委托日期不得晚于授權(quán)日期。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第六條 參加臨床試驗實施的研究人員，應當具有能夠承擔臨床試驗工作相應的教育、培訓和經(jīng)驗。
第十六條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應當具備的資格和要求包括：（一）具有在臨床試驗機構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關資格文件。
《護士條例》
第七條 護士執(zhí)業(yè)，應當經(jīng)執(zhí)業(yè)注冊取得護士執(zhí)業(yè)證書。
第十條 護士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿需要繼續(xù)執(zhí)業(yè)的，應當在護士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿前30日向執(zhí)業(yè)地省、自治區(qū)、直轄市人民政府衛(wèi)生主管部門申請延續(xù)注冊。收到申請的衛(wèi)生主管部門對具備本條例規(guī)定條件的，準予延續(xù)，延續(xù)執(zhí)業(yè)注冊有效期為5年；對不具備本條例規(guī)定條件的，不予延續(xù)，并書面說明理由。
第二十一條 醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)不得允許下列人員在本機構(gòu)從事診療技術規(guī)范規(guī)定的護理活動：
（一）未取得護士執(zhí)業(yè)證書的人員；
（二）未依照本條例第九條的規(guī)定辦理執(zhí)業(yè)地點變更手續(xù)的護士；
（三）護士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿未延續(xù)執(zhí)業(yè)注冊的護士。
《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》
第十四條 醫(yī)師經(jīng)注冊后，可以在醫(yī)療、預防、保健機構(gòu)中按照注冊的執(zhí)業(yè)地點、執(zhí)業(yè)類別、執(zhí)業(yè)范圍執(zhí)業(yè)，從事相應的醫(yī)療、預防、保健業(yè)務。未經(jīng)醫(yī)師注冊取得執(zhí)業(yè)證書，不得從事醫(yī)師執(zhí)業(yè)活動。
《醫(yī)師執(zhí)業(yè)注冊管理辦法》
第八條 醫(yī)師取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》后，應當按照注冊的執(zhí)業(yè)地點、執(zhí)業(yè)類別、執(zhí)業(yè)范圍，從事相應的醫(yī)療、預防、保健活動。
? 質(zhì)控要點：
? 應收集方案中要求的所有檢查指標的正常參考值范圍；
? 應收集自試驗開始至結(jié)束的所有正常參考值范圍及更新件；
? 最新正常參考值范圍與中心實際使用的正常參考值范圍應一致；
? 設備的資質(zhì)證明文件應在有效期內(nèi)。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》
目的：證明各項修訂的檢測的參考值和參考值范圍及有效期；證明完成試驗的醫(yī)學、實驗室、專業(yè)技術操作和相關檢測設施和能力能夠滿足要求，保證檢測結(jié)果的可靠性。
《中華人民共和國計量法》
第九條 縣級以上人民政府計量行政部門對社會公用計量標準器具，部門和企業(yè)、事業(yè)單位使用的最高計量標準器具，以及用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測方面的列入強制檢定目錄的工作計量器具，實行強制檢定。未按照規(guī)定申請檢定或者檢定不合格的，不得使用。實行強制檢定的工作計量器具的目錄和管理辦法，由國務院制定。對前款規(guī)定以外的其他計量標準器具和工作計量器具，使用單位應當自行定期檢定或者送其他計量檢定機構(gòu)檢定。
? 質(zhì)控要點：
? 試驗交接藥物名稱、數(shù)量、規(guī)格、批號應與本中心倫理批件/方案中信息保持一致；
? 運輸條件應符合方案要求；
? 交接單、快遞單、運輸溫度記錄及運輸溫度計校準證書保存完整無誤；
? 交接單簽字人員是有資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)的藥物管理人員。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第二十一條 研究者和臨床試驗機構(gòu)對申辦者提供的試驗用藥品有管理責任。
（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)應當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。
（二）試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應當遵守相應的規(guī)定并保存記錄。試驗用藥品管理的記錄應當包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。
（三）試驗用藥品的貯存應當符合相應的貯存條件。
（四）研究者應當確保試驗用藥品按照試驗方案使用，應當向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。
? 質(zhì)控要點：
? 試驗藥物、對照藥物、基礎藥物的批號、名稱、規(guī)格與倫理批件/試驗方案保持一致；
? 藥檢報告批號、名稱、規(guī)格與藥物簽收單、標簽保持一致；
? 藥檢報告中使用的質(zhì)量標準應滿足法規(guī)要求。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第四十四條 試驗用藥品的制備、包裝、標簽和編碼應當符合以下要求：（一）試驗藥物制備應當符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關要求；
第四十七條 申辦者負責藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》
第十一條 質(zhì)量控制包括相應的組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗，確認其質(zhì)量符合要求。
第一百二十八條 成品放行前應當待驗貯存。
《中華人民共和國藥品管理法》
第二十八條 藥品應當符合國家藥品標準。經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門核準的藥品質(zhì)量標準高于國家藥品標準的，按照經(jīng)核準的藥品質(zhì)量標準執(zhí)行；沒有國家藥品標準的，應當符合經(jīng)核準的藥品質(zhì)量標準。
? 質(zhì)控要點：
? 監(jiān)查報告應當包括監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、拜訪的研究者及其他人員姓名，應當包括監(jiān)查工作的摘要、發(fā)現(xiàn)的問題及事實陳述、發(fā)現(xiàn)的方案偏離，以及對已發(fā)現(xiàn)問題的處理措施；
? 監(jiān)查報告的監(jiān)查日期與監(jiān)查訪視記錄相一致；
? 監(jiān)查報告中不應含有受試者隱私信息。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第五十一條 監(jiān)查員在每次監(jiān)查后，應當及時書面報告申辦者；報告應當包括監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名等；報告應當包括監(jiān)查工作的摘要、發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述、與試驗方案的偏離和缺陷，以及監(jiān)查結(jié)論；報告應當說明對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已采取的或者擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守試驗方案實施的建議；報告應該提供足夠的細節(jié)，以便審核是否符合監(jiān)查計劃。中心化監(jiān)查報告可以與現(xiàn)場監(jiān)查報告分別提交。申辦者應當對監(jiān)查報告中的問題審核和跟進，并形成文件保存。
第七條 所有臨床試驗的紙質(zhì)或電子資料應當被妥善地記錄、處理和保存，能夠準確地報告、解釋和確認。應當保護受試者的隱私和其相關信息的保密性。
? 質(zhì)控要點：
? 知情同意書應在所有篩選工作前進行簽署；
? 所使用的版本應與倫理同意的版本一致；
? 受試者是否充分閱讀并理解知情同意書內(nèi)容；
? 知情同意書版本更新且倫理同意后應通知未出組的受試者并進行重新知情；
? 受試者簽署的知情同意書應為最新版本知情同意書；
? 知情同意書中內(nèi)容（如中心名稱、倫理委員會信息、研究者信息）應與本中心實際情況一致；
? 研究者、受試者或其監(jiān)護人（如適用）、公正見證人（如適用）是否均進行簽字及簽署日期；
? 知情同意書副本是否已交給受試者；
? 非治療性臨床試驗應由受試者本人簽署知情同意書；
? 知情同意的具體時間和人員是否已在病史中記錄；
? 兒童作為受試者時，應獲得其監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，且當兒童有能力做出是否參與試驗的決定時，應同時獲得其本人同意，其本人不同意時應以兒童本人決定為準，除非研究者、其監(jiān)護人認為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害時，監(jiān)護人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究；
? 受試者或者其監(jiān)護人缺乏閱讀能力時，應當由公正見證人見證知情過程并在知情同意書上簽字及日期；
? 公正見證人應與臨床試驗無關，不受臨床試驗相關人員的不公正影響。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十二條 （一）倫理委員會應當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。
第二十三條
（一）研究者應當使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。如有必要，臨床試驗過程中的受試者應當再次簽署知情同意書。
（六）簽署知情同意書之前，研究者或者指定研究人員應當給予受試者或者其監(jiān)護人充分的時間和機會了解臨床試驗的詳細情況，并詳盡回答受試者或者其監(jiān)護人提出的與臨床試驗相關的問題。
（七）受試者或者其監(jiān)護人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應當在知情同意書上分別簽名并注明日期，如非受試者本人簽署，應當注明關系。
（八）若受試者或者其監(jiān)護人缺乏閱讀能力，應當有一位公正的見證人見證整個知情同意過程。研究者應當向受試者或者其監(jiān)護人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其監(jiān)護人口頭同意參加試驗，在有能力情況下應當盡量簽署知情同意書，見證人還應當在知情同意書上簽字并注明日期，以證明受試者或者其監(jiān)護人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋，并理解了相關內(nèi)容，同意參加臨床試驗。
（九）受試者或者其監(jiān)護人應當?shù)玫揭押炇鹦彰腿掌诘闹橥鈺蛘吒北竞推渌峁┙o受試者的書面資料，包括更新版知情同意書原件或者副本，和其他提供給受試者的書面資料的修訂文本。
（十二）當受試者參加非治療性臨床試驗，應當由受試者本人在知情同意書上簽字同意和注明日期。
（十三）病史記錄中應當記錄受試者知情同意的具體時間和人員。
（十四）兒童作為受試者，應當征得其監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書。當兒童有能力做出同意參加臨床試驗的決定時，還應當征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗或者中途決定退出臨床試驗時，即使監(jiān)護人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應當以兒童受試者本人的決定為準，除非在嚴重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗中，研究者、其監(jiān)護人認為兒童受試者若不參加研究其生命會受到危害，這時其監(jiān)護人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。在臨床試驗過程中，兒童受試者達到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知情同意之后方可繼續(xù)實施。
第五十條 （五）監(jiān)查員核實研究者在臨床試驗實施中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在試驗前所有受試者或者其監(jiān)護人均簽署了知情同意書。
9、原始醫(yī)療文件
? 質(zhì)控要點：
? 源數(shù)據(jù)的修改應留痕，初始數(shù)據(jù)應可見，并記錄修改原因；
? 源數(shù)據(jù)應可溯源；
? 檢查報告單中受試者信息應與鑒認代碼表等文件中一致；
? 檢查報告單中項目包含方案要求的全部檢查項目；
? 檢查報告單均已被授權(quán)的研究者簽字確認，異常值均已進行判定；
? 病史中應記錄受試者知情同意的具體時間和人員；
? 填寫病歷的人員是否均已被授權(quán)；
? 相關的醫(yī)療記錄是否已載入門診或者住院病歷系統(tǒng)；
? 原始病歷是否及時、完整的記錄，記錄內(nèi)容是否規(guī)范、準確；
? 受試者的所有不良事件均已及時進行處理并記錄，合并用藥及伴隨治療均已記錄。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第二十五條 （二）研究者應當確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)應當具有可歸因性、易讀性、同時性、原始性、準確性、完整性、一致性和持久性。源數(shù)據(jù)的修改應當留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù)，并記錄修改的理由。以患者為受試者的臨床試驗，相關的醫(yī)療記錄應當載入門診或者住院病歷系統(tǒng)。臨床試驗機構(gòu)的信息化系統(tǒng)具備建立臨床試驗電子病歷條件時，研究者應當首選使用，相應的計算機化系統(tǒng)應當具有完善的權(quán)限管理和稽查軌跡，可以追溯至記錄的創(chuàng)建者或者修改者，保障所采集的源數(shù)據(jù)可以溯源。
第十八條
（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔所有與臨床試驗有關的醫(yī)學決策責任。
（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關的不良事件，包括有臨床意義的實驗室異常時，研究者和臨床試驗機構(gòu)應當保證受試者得到妥善的醫(yī)療處理，并將相關情況如實告知受試者。研究者意識到受試者存在合并疾病需要治療時，應當告知受試者，并關注可能干擾臨床試驗結(jié)果或者受試者安全的合并用藥。
《醫(yī)療機構(gòu)病歷管理規(guī)定》
第八條 醫(yī)務人員應當按照《病歷書寫基本規(guī)范》、《中醫(yī)病歷書寫基本規(guī)范》、《電子病歷基本規(guī)范（試行）》和《中醫(yī)電子病歷基本規(guī)范（試行）》要求書寫病歷。
? 質(zhì)控要點：
? 病例報告表中的數(shù)據(jù)應與源數(shù)據(jù)一致；
? 如使用電子病例報告表系統(tǒng)，系統(tǒng)的帳號及權(quán)限應受控，研究人員應經(jīng)過授權(quán)，且其權(quán)限應與授權(quán)相符合；
? 授權(quán)填寫病例報告表的研究人員在填寫前應進行病例報告表指導說明的培訓，如使用電子病例報告表系統(tǒng)，還應進行電子系統(tǒng)的培訓；
? 受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中應進行記錄；
? 研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查、對錯誤和遺漏做出的糾正在病例報告表中應進行記錄；
? 入選受試者的退出和失訪應在病例報告表中應有記錄并說明；
? 病例報告表中數(shù)據(jù)的修改，初始記錄應清晰可辨，保留修改軌跡，必要時需解釋理由，修改者簽名并注明日期。如使用電子病例報告表系統(tǒng)，數(shù)據(jù)的修改應當有記錄。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改時間應在源數(shù)據(jù)修改之后；
? 多中心臨床試驗中，各中心使用的病例報告表應相同。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第二十五條 （三）研究者應當按照申辦者提供的指導說明填寫和修改病例報告表，確保各類病例報告表及其他報告中的數(shù)據(jù)準確、完整、清晰和及時。病例報告表中數(shù)據(jù)應當與源文件一致，若存在不一致應當做出合理的解釋。病例報告表中數(shù)據(jù)的修改，應當使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，必要時解釋理由，修改者簽名并注明日期。申辦者應當有書面程序確保其對病例報告表的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的同意。研究者應當保留修改和更正的相關記錄。
第五十條 （七）監(jiān)查員核對病例報告表錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員應當注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在病例報告表中有準確記錄，并與源文件一致；確認受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、并發(fā)癥、失訪、檢查遺漏等在病例報告表中均有記錄；確認研究者未能做到的隨訪、未實施的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正等在病例報告表中均有記錄；核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中均有記錄并說明。
第五十六條 （三）各中心應當使用相同的病例報告表，以記錄在臨床試驗中獲得的試驗數(shù)據(jù)。申辦者若需要研究者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在試驗方案中應當表明此內(nèi)容，申辦者向研究者提供附加的病例報告表。
? 質(zhì)控要點：
? 報告中應使用受試者的鑒認代碼，不能含有受試者的姓名、身份證號、住址等信息；
? 涉及死亡的報告應提供相關資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學報告；
? SAE報告的內(nèi)容應與受試者管理文件、醫(yī)療文件等源文件相一致。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第二十六條 研究者的安全性報告應當符合以下要求：除試驗方案或者其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的嚴重不良事件外，研究者應當立即向申辦者書面報告所有嚴重不良事件，隨后應當及時提供詳盡、書面的隨訪報告。嚴重不良事件報告和隨訪報告應當注明受試者在臨床試驗中的鑒認代碼，而不是受試者的真實姓名、公民身份號碼和住址等身份信息。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值，應當按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。涉及死亡事件的報告，研究者應當向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料，如尸檢報告和最終醫(yī)學報告。
? 質(zhì)控要點：
? 致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，應在首次獲知后7天內(nèi)報告，并在隨后的8天內(nèi)報告、完善隨訪信息；
? 非致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，應在首次獲知后15天內(nèi)報告；
? 首次報告后，若有新信息或?qū)η按螆蟾娴母男畔?，應在獲得新信息15天內(nèi)以隨訪報告的形式報告。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十二條 （十一）倫理委員會應當關注并明確要求研究者及時報告：臨床試驗實施中為消除對受試者緊急危害的試驗方案的偏離或者修改；增加受試者風險或者顯著影響臨床試驗實施的改變；所有可疑且非預期嚴重不良反應；可能對受試者的安全或者臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息。
第二十六條 研究者收到申辦者提供的臨床試驗的相關安全性信息后應當及時簽收閱讀，并考慮受試者的治療，是否進行相應調(diào)整，必要時盡早與受試者溝通，并應當向倫理委員會報告由申辦方提供的可疑且非預期嚴重不良反應。
第四十八條 （一）申辦者收到任何來源的安全性相關信息后，均應當立即分析評估，包括嚴重性、與試驗藥物的相關性以及是否為預期事件等。申辦者應當將可疑且非預期嚴重不良反應快速報告給所有參加臨床試驗的研究者及臨床試驗機構(gòu)、倫理委員會；申辦者應當向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報告可疑且非預期嚴重不良反應。
《藥物臨床試驗期間安全性數(shù)據(jù)快速報告標準和程序》
九、申請人獲知嚴重不良事件后，應立即對嚴重不良事件進行全面分析、評估和判斷。根據(jù)嚴重不良事件的性質(zhì)（類別）按以下時限向國家藥品審評機構(gòu)快速報告：
（一）對于致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后盡快報告，但不得超過 7 天，并在隨后的 8 天內(nèi)報告、完善隨訪信息。注：申請人首次獲知當天為第 0 天。
（二）對于非致死或危及生命的非預期嚴重不良反應，申請人應在首次獲知后盡快報告，但不得超過 15 天。
? 質(zhì)控要點：
? 應按照倫理委員會和藥監(jiān)部門的要求及時提交階段性報告；
? 報告內(nèi)容應與試驗方案、試驗情況、試驗相關記錄中內(nèi)容相一致。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十二條 （十三）倫理委員會應當對正在實施的臨床試驗定期跟蹤審查，審查的頻率應當根據(jù)受試者的風險程度而定，但至少一年審查一次。
第二十八條 研究者應當提供試驗進展報告。
（一）研究者應當向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告，或者應當按照倫理委員會的要求提供進展報告。
（三）臨床試驗完成后，研究者應當向臨床試驗機構(gòu)報告；研究者應當向倫理委員會提供臨床試驗結(jié)果的摘要，向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要的臨床試驗相關報告。
《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》
第二十七條 對已批準實施的研究項目，倫理委員會應當指定委員進行跟蹤審查。
? 質(zhì)控要點：
? 受試者篩選表是否按照時間順序記錄并能證明參與篩選的受試者身份；
? 受試者入選表是否能證明臨床試驗的受試者按照方案規(guī)定的隨機時間先后順序依次入組；
? 鑒認代碼表是否包含所有篩選的受試者身份信息以識別受試者；
? 受試者鑒認代碼表中的信息是否與身份證復印件、知情同意書中的信息一致；
? 首例受試者的篩選時間應在獲得倫理同意之后。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》
受試者篩選表目的：證明進入試驗前篩選程序的受試者身份。
受試者入選表目的：證明臨床試驗的受試者是按照時間先后順序依次入組。
受試者鑒認代碼表目的：研究者和臨床試驗機構(gòu)要保存所有入選試驗的受試者的名單及其對應的鑒認代碼表，以備研究者和臨床試驗機構(gòu)對受試者的識別。
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（一）臨床試驗實施前，研究者應當獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。
? 質(zhì)控要點：
? 授權(quán)分工表是否已填寫并簽字且內(nèi)容無誤；
? 授權(quán)時間是否在參與試驗實際工作之前；
? 授權(quán)分工表中職責分配是否合理，與研究人員資質(zhì)是否相符；
? 授權(quán)工作是否與研究者實際工作內(nèi)容相符。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第十六條 研究者和臨床試驗機構(gòu)應當具備的資格和要求包括：（四）保存一份由研究者簽署的職責分工授權(quán)表。
第十八條 研究者應當給予受試者適合的醫(yī)療處理：（一）研究者為臨床醫(yī)生或者授權(quán)臨床醫(yī)生需要承擔所有與臨床試驗有關的醫(yī)學決策責任。
第五十條 （六）監(jiān)查員核實研究人員履行試驗方案和合同中規(guī)定的職責，以及這些職責是否委派給未經(jīng)授權(quán)的人員。
《藥物臨床試驗必備文件保存指導原則》
研究者職責分工及簽名頁目的：證明所有參加臨床試驗研究人員被授權(quán)的職責和簽名樣張，包括填寫或修正病例報告表人員的簽名。
? 質(zhì)控要點：
? 試驗用藥品是否按照方案的要求進行貯存和使用。方案中未明確規(guī)定藥品貯存溫度的，應按照藥典要求進行貯存。規(guī)定陰涼處、涼暗處、冷處、常溫及無規(guī)定的應符合藥典一部凡例中的要求，陰涼處應不超過20℃；涼暗處應避光并不超過20℃；冷處應在2?10℃；常溫應在10?30℃，未規(guī)定貯存溫度的應按照常溫存貯；
? 超溫的藥物是否進行隔離并與申辦者確認藥物質(zhì)量，以及是否被受試者使用；
? 是否為專人管理，管理人員的資質(zhì)是否符合GCP的要求并被授權(quán)；
? 藥物的申請、接收、發(fā)放、使用、回收、銷毀記錄是否完整無誤，記錄是否與其他資料邏輯上一致；
? 藥物及空包裝的數(shù)量是否與相關記錄中一致；
? 使用和準備使用的藥物的藥檢報告是否在倫理委員會備案；
? 試驗用藥品的包裝，是否能確保藥物在運輸和貯存期間不被污染或者變質(zhì)；
? 標簽上是否完整、正確的標明僅用于臨床試驗、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息。
? 依據(jù)：
《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》
第二十一條 研究者和臨床試驗機構(gòu)對申辦者提供的試驗用藥品有管理責任。
（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)應當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。
（二）試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應當遵守相應的規(guī)定并保存記錄。試驗用藥品管理的記錄應當包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應當保存每位受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應當與申辦者提供的數(shù)量一致。
（三）試驗用藥品的貯存應當符合相應的貯存條件。
第四十四條
（一）試驗藥物制備應當符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關要求；試驗用藥品的包裝標簽上應當標明僅用于臨床試驗、臨床試驗信息和臨床試驗用藥品信息；在盲法試驗中能夠保持盲態(tài)。
（三）試驗用藥品的包裝，應當能確保藥物在運輸和貯存期間不被污染或者變質(zhì)。
《中國藥典》2020版 一部 凡例
第二十九條 〔貯藏〕項下的規(guī)定，系對藥品貯藏與保管的基本要求，除礦物藥應置干燥潔凈處不作具體規(guī)定外，一般以下列名詞術語表示：遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；避光系指避免日光直射；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進人；密封系指將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；熔封或嚴封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵人并防止污染；陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2~10℃；常溫系指10~30℃。除另有規(guī)定外，〔貯藏〕項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。
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