A:簡介

該疫苗由國藥集團(tuán)中國生物制品研究所有限責(zé)任公司研發(fā)，于12月31日在我國附條件批準(zhǔn)上市，在阿聯(lián)酋、巴林和埃及獲批緊急使用。它是將新型冠狀病毒毒株接種于Vero細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)、滅活、純化和佐劑吸附后分裝制成。滅活病毒進(jìn)入人體后激發(fā)體液免疫和細(xì)胞免疫機(jī)制，產(chǎn)生特異性抗體從而發(fā)揮免疫保護(hù)作用。
 

筆者未找到官方說明書。據(jù)一份網(wǎng)傳說明書顯示其規(guī)格為每支（瓶）0.5mL，肌肉注射，基礎(chǔ)免疫為2劑，每劑間隔2~4周。雖然寫明適用于3歲及以上人群，但其后補(bǔ)充“未成年人使用本品，建議待未成年人受試者臨床試驗(yàn)入組，且獲得臨床安全性和有效性數(shù)據(jù)”。2~8℃保存，有效期暫定36個(gè)月。 
 

查詢insight數(shù)據(jù)庫后得知該疫苗的批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字S20200029和國藥準(zhǔn)字S20200030。據(jù)中國生物官網(wǎng)報(bào)道，該疫苗分別在阿聯(lián)酋、巴林、埃及、約旦、秘魯、阿根廷、摩洛哥等國家開展了多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，截至目前接種志愿者入組超過6萬人。
 

公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)顯示，“接種后安全性良好，免疫程序兩針接種后，疫苗組接種者均產(chǎn)生高滴度抗體，中和抗體陽轉(zhuǎn)率為99.52%，疫苗針對由新冠病毒感染引起的疾?。–OVID-19）的保護(hù)效力為79.34%。”

A:簡介

COMIRNATY由輝瑞和BioNTech共同研發(fā)，目前已在美國、英國和歐盟上市。它是一端為5' 帽由全長SARS-CoV-2刺突糖蛋白(S)編碼的單鏈mRNA，被脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)包裹。LNPs保護(hù)RNA不被RNA酶降解，并能使其在肌肉注射后轉(zhuǎn)染宿主細(xì)胞。隨后mRNA在宿主細(xì)胞胞漿中翻譯為SARS-CoV-2S蛋白。S蛋白在細(xì)胞表面表達(dá)，誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答反應(yīng)。
 

本品在美國、歐洲、土耳其、南非和南美進(jìn)行了2項(xiàng)安全和有效性試驗(yàn)，試驗(yàn)1（支持性試驗(yàn)BNT162-01）為Ⅰ期/Ⅱ期劑量遞增試驗(yàn)，共納入60例受試者，年齡在18~55歲之間。試驗(yàn)2（關(guān)鍵試驗(yàn)C4591001）為Ⅰ期/Ⅱ期/Ⅲ期國際多中心、安慰劑（生理鹽水）對照試驗(yàn)，納入約44000例受試者，年齡在12歲以上。COMIRNATY疫苗組（以下簡稱：疫苗組）和安慰劑組受試者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征在年齡、性別、種族和民族方面大體相似。

16歲及以上的參與者最常見的不良反應(yīng)為注射部位疼痛(84.1%)、疲倦(62.9%)、頭痛(55.1%)、肌痛(38.3%)、寒戰(zhàn)(31.9%)、關(guān)節(jié)痛(23.6%)、發(fā)熱(14.2%)和注射部位腫脹（10.5%）、注射部位發(fā)紅（9.5%）、惡心（1.1%）、不適（0.5%）和淋巴結(jié)?。?.3%）。嚴(yán)重程度通常為輕度或中度，數(shù)天后自行消退。 

試驗(yàn)2的主要終點(diǎn)是接種第2針后7天無證據(jù)顯示感染。共36621名12歲以上的受試者達(dá)到有效性的主要終點(diǎn)（疫苗組18242例，安慰劑組18379例）。截至有效性分析時(shí)，已對疫苗組2214人數(shù)年和安慰劑組2222人數(shù)年進(jìn)行隨訪。與安慰劑組相比，疫苗組在無既往感染證據(jù)者中有效率為95.0%（95%置信區(qū)間：90.3%-97.6%）。在65歲以上及75歲以上無既往感染證據(jù)的受試者中有效率分別為94.7%（雙側(cè)95%置信區(qū)間：66.7%-99.9%）和100%（雙側(cè)95%置信區(qū)間：-13.1%-100.0%）。在一項(xiàng)單獨(dú)研究中，與安慰劑相比，不論是否存在既往感染，接種者完成第2針7天后有效率為94.6%（95%置信區(qū)間：89.9%-97.3%）。 

在高危人群（患一種或多種增加感染風(fēng)險(xiǎn)的合并癥，如哮喘、BMI≥30kg/m2、慢性肺疾病、糖尿病、高血壓）中，總體疫苗效力無顯著臨床差異。

兩項(xiàng)試驗(yàn)的免疫原數(shù)據(jù)顯示，疫苗接種后對成年人（18-55歲）和老年人（56-85歲）均顯示出穩(wěn)健的體液免疫。成年人接種第2劑后7天達(dá)到中和抗體滴度峰值，而老年人接種第2劑后14天達(dá)到峰值，總體而言成年人的免疫應(yīng)答比老年人更快、水平更高。此外，本品還可能影響T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。接種第2劑后，抗原誘導(dǎo)的IFNγ表達(dá)出Th1 CD4+和CD8+表型。CD4和CD8細(xì)胞免疫在疫苗組成人和老年人中表現(xiàn)出相同的強(qiáng)度。 
 

重組ChAdOx1-S是非復(fù)制病毒載體疫苗，由牛津大學(xué)和阿斯利康合作研發(fā)，目前已在英國上市。它使用基于普通感冒病毒（腺病毒）弱化的復(fù)制缺陷型黑猩猩病毒載體（ChAdOx1），由轉(zhuǎn)基因人類胚胎腎（HEK）293細(xì)胞生成，包含SARS-CoV-2病毒刺突（S）糖蛋白編碼。接種后S糖蛋白局部表達(dá)，激發(fā)中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)。
 

ChAdOx1-S適用于18歲及以上人群。0.5ml/劑，包含5×1010個(gè)病毒微粒。肌肉注射，共需接種2劑，第一劑接種后4~12周內(nèi)接種第二劑。與輝瑞疫苗的苛刻條件不同，本品可在2~8℃下避光貯存。
 

本品在英國、巴西和南非進(jìn)行了4項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)以評估其安全性和有效性。COV001為在英國進(jìn)行的Ⅰ期/Ⅱ期試驗(yàn)，納入18~55歲健康成年人；COV002和COV003分別為在英國進(jìn)行的Ⅱ/Ⅲ期臨床和在巴西進(jìn)行的Ⅲ期臨床，納入18歲及以上（包含老年人）人群；COV005為在南非進(jìn)行的Ⅰ期/Ⅱ期臨床，納入18~65歲人群。疫苗組和對照組的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征基本相似。
 

截至安全性分析時(shí)，共23745例18歲及以上受試者被隨機(jī)分組并接種疫苗或?qū)φ?，其?2021例至少接種了一劑疫苗。疫苗組第1劑和第2劑接種后的中位隨訪時(shí)間分別為105天和62天。最常見的不良反應(yīng)是注射部位壓痛（>60%）；注射部位疼痛、頭痛、疲勞（>50%）；肌痛、倦?。?gt;40%）；發(fā)熱、寒戰(zhàn)（>30%）和關(guān)節(jié)痛、惡心（>20%）。不良反應(yīng)以輕至中度為主，接種疫苗數(shù)天后自行消退。接種7天后仍有至少一個(gè)局部或全身不良反應(yīng)的概率分別為4%和13%。
 

ChAdOx1-S疫苗似乎尚未制定確切的接種間隔。其英國說明書中指出，“探索性分析表明，免疫原性的增加與較長的接種時(shí)間間隔有關(guān)。目前接種間隔為8-12周時(shí)疫苗療效更確切。”根據(jù)阿斯利康官網(wǎng)報(bào)道，ChAdOx1-S疫苗“其中一種給藥方案（n=2741）顯示，當(dāng)以一半劑量給藥，然后間隔至少一個(gè)月再給予一次全劑量，疫苗療效達(dá)到90%；另一種給藥方案（n=8895）顯示，當(dāng)以兩次全劑量給藥，期間至少間隔一個(gè)月時(shí)，療效為62%。根據(jù)兩種給藥方案（n=11636）的綜合分析，得出平均療效為70%。” 

該疫苗對患一種或多種合并癥人群的有效性為73.43%（95%置信區(qū)間：48.49-86.29），與在總體人群中觀察到的疫苗有效性相近。 

免疫原數(shù)據(jù)顯示，接種疫苗后基線血清反應(yīng)陰性者中，接種第一劑后28天的血清轉(zhuǎn)換率（S結(jié)合抗體比基線高至少4倍）≥98%，接種第二劑28天后血清轉(zhuǎn)換率為99%。隨著接種間隔時(shí)間的增加，觀察到更高的S結(jié)合抗體。老年人（≥65歲）的血清轉(zhuǎn)換率同樣很高，接種第一劑和第二劑后的血清轉(zhuǎn)換率分別為97.8%（N=136）和100.0%（N=111），但與18~64歲受試者（接種第二劑28天后：幾何平均滴度[以下簡稱：GMT]=30695.30[N=703，95%置信區(qū)間：28496.2-33064.1]）相比，S結(jié)合抗體的增長較?。ń臃N第二劑28天后GMT=20727.02[N=116，95%置信區(qū)間：17646.6-24345.2]），這可能與老年人接種間隔時(shí)間較短（<6周）有關(guān)。