藥物臨床試驗必備文件是指評估藥物臨床試驗實施和數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件，用于證明研究者、申辦者和監(jiān)查員在臨床試驗過程中遵守了《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》和相關(guān)藥物臨床試驗的法律法規(guī)要求。藥物臨床試驗必備文件作為確認臨床試驗實施的真實性和所收集數(shù)據(jù)完整性的依據(jù)，是申辦者稽查、藥品監(jiān)督管理部門檢查臨床試驗的重要內(nèi)容。
 

臨床試驗開始時，研究者及臨床試驗機構(gòu)、申辦者雙方均應(yīng)當建立必備文件的檔案管理。臨床試驗結(jié)束時，監(jiān)查員應(yīng)當審核確認研究者及臨床試驗機構(gòu)、申辦者的必備文件，這些文件應(yīng)當被妥善地保存在各自的臨床試驗檔案卷宗內(nèi)。
 

為了方便大家整理文件，現(xiàn)從合同研究組織角度出發(fā)，將藥物臨床試驗準備階段必備文件的質(zhì)控要點與法規(guī)出處進行匯總。

1. 藥物臨床試驗批件

★質(zhì)控要點：

1、批件在有效期內(nèi)。藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后三年內(nèi)實施。批件簽章處日期為批件起始時間，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效；2、批件中申請人與試驗的申辦者是否一致，如不一致，則應(yīng)當有相關(guān)說明（如單位名稱變更證明、技術(shù)委托合同等）；

3、批件中藥物名稱、規(guī)格是否與試驗方案中的藥物名稱、規(guī)格一致。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第十條 藥物臨床試驗應(yīng)當經(jīng)過批準，其中生物等效性試驗應(yīng)當備案。

第三十二條 藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后三年內(nèi)實施。藥物臨床試驗申請自獲準之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可自行失效。仍需實施藥物臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十一條 臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或者完成備案。

2. CDE備案回執(zhí)（適用于化學藥生物等效性試驗）

★質(zhì)控要點

備案日期應(yīng)在首例受試者簽署知情同意書前。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第二十四條 申請人擬開展生物等效性試驗的，應(yīng)當按照要求在藥品審評中心網(wǎng)站完成生物等效性試驗備案后，按照備案的方案開展相關(guān)研究工作?！端幬锱R床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第四十一條 臨床試驗開始前，申辦者應(yīng)當向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或者完成備案。

3. 藥物臨床試驗機構(gòu)備案管理信息平臺備案查詢結(jié)果

★質(zhì)控要點

臨床試驗機構(gòu)、專業(yè)科室、主要研究者完成備案。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》

第三條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當符合本規(guī)定條件，實行備案管理。

第五條 藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具備的基本條件包括：（一）開展以患者為受試者的藥物臨床試驗的專業(yè)應(yīng)當與醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可的診療科目一致。開展健康受試者的Ⅰ期藥物臨床試驗、生物等效性試驗應(yīng)當為Ⅰ期臨床試驗研究室專業(yè)；

《藥品注冊管理辦法》

第二十二條 藥物臨床試驗應(yīng)當在具備相應(yīng)條件并按規(guī)定備案的藥物臨床試驗機構(gòu)開展。其中，疫苗臨床試驗應(yīng)當由符合國家藥品監(jiān)督管理局和國家衛(wèi)生健康委員會規(guī)定條件的三級醫(yī)療機構(gòu)或者省級以上疾病預防控制機構(gòu)實施或者組織實施。

4. 倫理委員會批件

★質(zhì)控要點

1、批準日期在首例受試者簽署知情同意書前；

2、批件上的信息如試驗信息、試驗方案、知情同意書等文件的版本號及版本日期是否與倫理遞交資料一致。

★依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》

第二十五條 開展藥物臨床試驗，應(yīng)當經(jīng)倫理委員會審查同意。

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（一）臨床試驗實施前，研究者應(yīng)當獲得倫理委員會的書面同意；未獲得倫理委員會書面同意前，不能篩選受試者。

5. 遺傳辦批件（如適用）

★質(zhì)控要點

1、批準日期在首例受試者簽署知情同意書前；

2、批準的遺傳資源數(shù)量與方案要求一致。

★依據(jù)

《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》

第二十條 利用我國人類遺傳資源開展生物技術(shù)研究開發(fā)活動或者開展臨床試驗的，應(yīng)當遵守有關(guān)生物技術(shù)研究、臨床應(yīng)用管理法律、行政法規(guī)和國家有關(guān)規(guī)定。

6. 研究者手冊、試驗方案、知情同意書、病例報告表樣本等資料

★質(zhì)控要點

文件批準日期不晚于首例受試者簽署知情同意書日期。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十九條 研究者與倫理委員會的溝通包括：（二）臨床試驗實施前和臨床試驗過程中，研究者應(yīng)當向倫理委員會提供倫理審查需要的所有文件。

第十二條 （一）倫理委員會應(yīng)當審查的文件包括：試驗方案和試驗方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會履行其職責所需要的其他文件。

第二十條  研究者應(yīng)當遵守試驗方案。（一）研究者應(yīng)當按照倫理委員會同意的試驗方案實施臨床試驗。

第二十三條 （一）研究者應(yīng)當使用經(jīng)倫理委員會同意的最新版的知情同意書和其他提供給受試者的信息。

7. 參與臨床試驗各方之間簽署的研究合同

★質(zhì)控要點：

1、各方合同完整（包括：CRO與申辦者合同、CRO與研究中心合同、SMO合同、物流協(xié)議、中心實驗室協(xié)議、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計單位協(xié)議等）；

2、合同均已簽名、簽日期（簽署日期在首例受試者簽署知情同意書前）。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十二條 （三）申辦者應(yīng)當與研究者和臨床試驗機構(gòu)等所有參加臨床試驗的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責。

第四十條 申辦者與研究者和臨床試驗機構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當明確試驗各方的責任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當避免的、可能的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費應(yīng)當合理，符合市場規(guī)律。申辦者、研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當在合同上簽字確認。

8. 受試者保險的相關(guān)文件（若有）

★質(zhì)控要點

1、保險批單簽發(fā)日期與項目文件（如ICF版本日期在保單日期之前，其

中受試者風險補償部分顯示：申辦方已為本臨床試驗購買臨床試驗責任險等）時間符合邏輯；

2、保險及更新件包含所有研究中心，中心名稱準確無誤。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十九條 （一）申辦者應(yīng)當向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供與臨床試驗相關(guān)的法律上、經(jīng)濟上的保險或者保證，并與臨床試驗的風險性質(zhì)和風險程度相適應(yīng)。但不包括研究者和臨床試驗機構(gòu)自身的過失所致的損害。

9. 研究者分工授權(quán)及簽名樣張表

★質(zhì)控要點

1、分工授權(quán)表由PI授權(quán)，且授權(quán)開始日期在參與試驗前；

2、分工職責與研究人員資質(zhì)相符，如醫(yī)學決策應(yīng)授權(quán)給臨床醫(yī)生。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第十六條  研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具備的資格和要求包括：（四）保存一份由研究者簽署的職責分工授權(quán)表。

10. 醫(yī)學實驗室、專業(yè)技術(shù)操作和相關(guān)檢測的資質(zhì)證明

★質(zhì)控要點

1、試驗中涉及到的檢測項目均有資質(zhì)證明；

2、資質(zhì)證明在有效期內(nèi)。

★依據(jù)

《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

第三十七條（二）涉及醫(yī)學判斷的樣本檢測實驗室，應(yīng)當符合相關(guān)規(guī)定并具備相應(yīng)資質(zhì)。臨床試驗中采集標本的管理、檢測、運輸和儲存應(yīng)當保證質(zhì)量。

11. 試驗用藥品及其他試驗相關(guān)材料的運送記錄

★質(zhì)控要點：

1、試驗交接藥物名稱、數(shù)量、規(guī)格、批號與本中心批件/方案中信息保持一致；

2、運輸條件符合方案要求；

3、交接單、快遞單保存完整無誤；

4、交接單簽字人員是有資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)的藥物管理人員，且試驗用藥品到達中心的時間應(yīng)晚于臨床試驗獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案時間。

★依據(jù)：《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 第二十一條  研究者和臨床試驗機構(gòu)對申辦者提供的試驗用藥品有管理責任。（一）研究者和臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗用藥品。（二）試驗用藥品在臨床試驗機構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。試驗用藥品管理的記錄應(yīng)當包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期、分配編碼、簽名等。（三）試驗用藥品的貯存應(yīng)當符合相應(yīng)的貯存條件。（四）研究者應(yīng)當確保試驗用藥品按照試驗方案使用，應(yīng)當向受試者說明試驗用藥品的正確使用方法。第四十五條  試驗用藥品的供給和管理應(yīng)當符合以下要求：（二）申辦者在臨床試驗獲得倫理委員會同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之前，不得向研究者和臨床試驗機構(gòu)提供試驗用藥品。

12. CDE登記和公示信息

★質(zhì)控要點：首次公示日期在首例受試者簽署知情同意書前。

▲依據(jù)：《藥物臨床試驗登記與信息公示管理制度》第六條（登記范圍）屬于以下任何一種情形的，申請人應(yīng)當在開展藥物臨床試驗前按照本制度在登記平臺進行臨床試驗信息登記，并根據(jù)臨床試驗進展持續(xù)更新。(一)已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗許可文件并在我國進行的臨床試驗；(二)已完成化學藥生物等效性試驗備案并獲得備案號的臨床試驗（含已完成備案但在境外開展的化學藥生物等效性試驗）；

第七條（登記條件）申請人已獲得藥物臨床試驗許可文件且在有效期內(nèi)方可進行藥物臨床試驗信息登記；按照備案制管理的化學藥生物等效性試驗需完成備案，獲得備案號后方可登記；其他情形需進行登記的，申請人應(yīng)提供相關(guān)證明性文件，經(jīng)審核符合相關(guān)要求的給予登記。藥物臨床試驗申請自獲準之日起，三年內(nèi)未有受試者簽署知情同意書的，該藥物臨床試驗許可視為終止，不予登記。

13. 轉(zhuǎn)載聲明：未經(jīng)本網(wǎng)或本網(wǎng)權(quán)利人授權(quán)，不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其他方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)或本網(wǎng)權(quán)利人授權(quán)使用作品的，應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并注明“來源：新領(lǐng)先醫(yī)藥科技”。

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