吸入制劑系指通過特定的裝置將藥物以霧狀形式傳輸至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑。目前，被廣泛應(yīng)用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治療，是國內(nèi)外權(quán)威專家共識和診療指南推薦劑型。2015 版《中國藥典》將吸入制劑作為一個單獨劑型收載，并對其檢測指標(biāo)和檢測方法進行了敘述。

一、吸入制劑分類

吸入制劑根據(jù)其給藥裝置差異可以分為四大類：干粉吸入劑（DPI）、氣霧劑（MDI）、霧化吸入溶液（NEB）、噴霧劑。

二、吸入制劑優(yōu)勢

1、起效迅速

由于人體肺部具有巨大的可用于藥物吸收的表面積以及豐富的毛細血管，并且從肺泡表面到毛細血管的運轉(zhuǎn)距離極短，因此藥物一旦到達肺泡即可迅速被吸收和轉(zhuǎn)運，故吸入制劑起效迅速。

2、靶向性，毒副作用小

由于吸入制劑直接作用于肺部，提高藥物在靶器官的聚集，因此增加藥物療效的同時減少了藥物毒性與不良反應(yīng)。

3、生物利用度高

肺部直接入血，無首過效應(yīng)，生物利用度高。

4、患者依從性好

氣霧劑、干粉劑便于攜帶，方便患者操作并且劑量準(zhǔn)確。

三、市場概況

1、流行病學(xué)

隨著空氣污染程度增加，支氣管哮喘（Asthma）和慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸道疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)高增長，同時ACOS（重疊綜合癥）人群也會越來越多。據(jù)推測，全球有3.6億人患有支氣管哮喘，近3.8億人患有慢性阻塞性肺病，其中有6500萬人患有中重度慢性阻塞性肺病。

國內(nèi)情況也不容樂觀，根據(jù)王辰院士團隊2019 年在《柳葉刀》雜志發(fā)布的《Prevalence, risk factors, and management of asthma in China》顯示，我國 20 歲及以上人群哮喘患病率為 4.2%，患者總?cè)藬?shù)4570萬（男性2570萬，女性2000萬）；慢阻肺患病率為8.6%，總?cè)藬?shù)達有9990萬名（男性6840萬，女性3150萬），其中40歲及以上患病率達到13.7%，男性患者數(shù)為女性的2.2倍，COPD已成為僅次于高血壓、糖尿病的中國第三大常見慢性病。

2、市場格局

在市場方面，IQVIA報告顯示，2019年全球吸入制劑的市場份額高達480億美元，6年復(fù)合增長率為+6.99%。全球吸入制劑藥物的應(yīng)用場景，主要來自支氣管哮喘Asthma/慢阻肺COPD的防治（約93%市場份額）、肺動脈高壓治療，以及吸入麻醉及咳嗽的運用。

中國城市公立醫(yī)院統(tǒng)計，2018年國內(nèi)氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑市場容量為122億元，近5年復(fù)合增長率（GAGR）高達+16.38%。

在劑型細分領(lǐng)域，IQVIA分析報告顯示，全球各劑型處方量中氣霧劑占55%，粉霧劑占35%，霧化溶液占10%；銷售金額中，氣霧劑占32%，粉霧劑占46%，霧化溶液占22%，可見全球氣霧劑的銷售量最大，而粉霧劑的銷售金額最大，主要原因為氣霧、粉霧劑型的市場先發(fā)優(yōu)勢。

中國市場呈現(xiàn)不同的情況，據(jù)中國城市公立醫(yī)院統(tǒng)計，2018年呼吸系統(tǒng)用藥之氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑產(chǎn)品名稱TOP20格局（下表所示）中霧化溶液占62%的市場，粉霧劑占25%，氣霧劑只占2%不到，說明中國吸入制劑市場具有其內(nèi)在的特點，其中霧化吸入溶液代表產(chǎn)品在國內(nèi)均呈增長趨勢。

四、品種介紹

中國及歐美上市治療哮喘和慢性阻塞性肺病的藥物類別主要有：長/短效β2受體激動劑藥物 、長/短效抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、細胞因子抑制劑等。

目前國內(nèi)吸入制劑研發(fā)熱度較高品種：

從以上數(shù)據(jù)可知，目前布地奈德混懸液、布地奈德福莫特羅粉吸入劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑等重磅品種國內(nèi)僅原研獲批，市場份額完全被原研企業(yè)占據(jù)。國內(nèi)企業(yè)正在積極布局，一旦首仿成功，有望快速實現(xiàn)進口替代。從已上市和研發(fā)布局情況來看，正大天晴、健康元、恒瑞醫(yī)藥、長風(fēng)藥業(yè)、普瑞特、山東京衛(wèi)、仙琚制藥等處于領(lǐng)先位置。

五、法規(guī)要求

吸入療法有著悠久的歷史，公元前 2600 年《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有使用麻黃的記載，公元前 1554 年的埃伯斯伯比書（Ebers papyrus，古埃及最早記錄藥學(xué)知識的書）中，就記載了通過吸入莨菪煙霧來治療呼吸困難。西方現(xiàn)代吸入給藥治療可追溯到20世紀(jì)50年代。在現(xiàn)代吸入制劑近70年的發(fā)展歷史中，歐美日等醫(yī)藥發(fā)達國家也相繼制定了近20個相關(guān)的指導(dǎo)原則及指南，最早一部指南應(yīng)追溯到1991年10月11日美國聯(lián)邦登記處公布的<56 FR 51354>指南：Guidance for Industry Sterility Requirement for Aqueous-Based Drug Products for Oral Inhalation -Small Entity Compliance Guide（以水為基質(zhì)的口服吸入藥物產(chǎn)品工業(yè)無菌要求-小體積合規(guī)指南），明確規(guī)定所有處方和非處方水性藥物產(chǎn)品用于口服吸入都是無菌的。

中國（CDE）也于2007年參考國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則和文獻的基礎(chǔ)上，通過分析質(zhì)量控制研究與安全有效性和質(zhì)量可控性之間的內(nèi)在關(guān)系，制定《吸入制劑質(zhì)量控制研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，旨在為藥物研發(fā)者在吸入制劑質(zhì)量控制研究過程提供基本的技術(shù)指導(dǎo)。

隨后在2015版《中國藥典》四部中增加了吸入制劑劑型，詳細描述了其藥學(xué)研究階段從原料藥控制到霧化特性研究相關(guān)的檢測指標(biāo)和檢測方法，并明確“遞送速率”、“遞送總量”、“微細粒子劑量”及“無菌”等檢測項應(yīng)列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2019年8月2日，CDE 發(fā)布了《經(jīng)口吸入制劑仿制藥藥學(xué)和人體生物等效性研究指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，旨在針對經(jīng)口吸入制劑仿制藥的藥學(xué)和人體生物等效性研究等方面提供技術(shù)指導(dǎo)，提出了仿制藥品在開發(fā)的階段藥學(xué)和人體生物等效性研究的方法，為國內(nèi)吸入制劑藥物研發(fā)指明方向。

縱觀各國關(guān)于吸入制劑指導(dǎo)原則及指南要求，全球已基本達成共識，主要涉及無菌保障、霧化特性質(zhì)量研究和生物等效性研究三個方面，匯總?cè)缦拢?/p>

六、關(guān)于我們 

北京新領(lǐng)先醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司于2019年初成立了吸入制劑事業(yè)部，為藥學(xué)板塊八大事業(yè)部之一，專業(yè)從事吸入制劑從生產(chǎn)線設(shè)計、仿制藥及改良型創(chuàng)新藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化技術(shù)轉(zhuǎn)移到注冊申報研發(fā)服務(wù)，為客戶提供完整解決方案。

吸入制劑事業(yè)部在國際認(rèn)可的ISO9001質(zhì)量管理體系下運行，組織架構(gòu)、管理制度和研發(fā)流程成熟?，F(xiàn)有研發(fā)人員近50人，50%以上為碩士學(xué)歷，主要研究及管理人員具有10年以上國內(nèi)外項目管理、藥品開發(fā)、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化及注冊申報經(jīng)驗。

事業(yè)部具有完整的實驗室和符合GMP要求的中試放大制劑設(shè)備，包括配液系統(tǒng)（具有加熱和冷卻功能）、囊式過濾器、高剪切均質(zhì)機、微射流納米均質(zhì)機、安瓿熔封機、濕熱滅菌柜、無菌隔離器、吹灌封（BFS）一體機等，能滿足吸入制劑藥學(xué)研究階段各項需求，并配備良好的霧化特性檢測設(shè)備，液相色譜、氣相色譜和大型質(zhì)譜類質(zhì)量檢測設(shè)備及符合法規(guī)的網(wǎng)絡(luò)版數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，為整個藥學(xué)研發(fā)部分提供保障。

目前吸入制劑事業(yè)部在研品種10余個，多個品種已進入產(chǎn)業(yè)化階段，積累了豐富的產(chǎn)品開發(fā)和申報經(jīng)驗，能夠高效的幫助企業(yè)完成申報注冊工作，獲得生產(chǎn)批件。

部分品種簡介如下：